Résumé

Vis-à-vis des consommations d’alcool, la médecine et la biologie étaient en défaut. Les outils diagnostic pouvaient conduire à des sous-évaluations comme à des surévaluations. Gamma GT et VGM ne sont pas spécifiques. Les phosphatidyléthanols (PEths) ont été découverts en 1983, dans les cellules de différents organes de rats exposés à l’alcool. Les PEths ont été explorés pendant vingt ans pour comprendre leurs incidences histo-pathologiques. En 1997 parait la première étude sur la place de la mesure du PEth dans le sevrage. En 2018, l’apport du prélèvement sec (DBS Dry Blood Spot) permet de conserver facilement les PEth, la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC/MS) donne des mesures très précises. Les phosphatidyléthanols sont disponibles. Ils mesurent précisément les relations des cellules du consommateur avec l’alcool. Outil de mesure, les PEth doivent devenir des outils de dialogue et de prévention des risques de l’alcool.

Introduction

Des avancées scientifiques et techniques bouleversent les soins et la relation humaine à des comportements ou des pathologies. On connait les apports de l’hémoglobine glyquée dans le diabète, des charges virales dans les infections par le VIH ou le VHC. Que ferons nous, consommateurs ou soignants, d’un marqueur biologique aussi informatif vis-à-vis de l’alcool ?

La consommation d’alcool intervient sur les données sociales, comportementales, psychiques, physiques et médicales. Disposer d’un marqueur robuste, parfaitement spécifique, proportionnel aux consommations du mois précédent, apporterait un profond changement de paradigmes dans les relations des personnes concernées avec le produit alcool. Que dire si ce marqueur évoque en plus les lésions biologiques liées à l’alcool et renvoie à des données de prévention nutritionnelles ? L’alcool pourrait apparaître sous l’aspect d’un anti-nutriment.

Les phosphatidyl-éthanols (PEths) se forment quand l’éthanol remplace l’eau au niveau des membranes cellulaires. Les PEths sont spécifiques du contact des lipides membranaires avec l’éthanol in vivo et in vitro. A ce jour, aucune interférence, avec d’autre pathologie, molécule ou médicament n’est connue. Sur les hématies les PEths persistent 3 à 4 semaines.

Les publications récentes reconnaissent le phosphatidyl-éthanol (PEth) comme marqueur de référence des problématiques liées aux consommations d’alcool, en médecine, pour la justice, auprès des consommateurs eux-mêmes. Comme référence en justice, le processus se met en marche en Suède, en Grande Bretagne, aux USA, en Allemagne et en Suisse.

Nous rapportons une synthèse de la littérature disponible et une application pratique effectuée dans notre consultation d’addictologie libérale.

Les PEths se produisent quand l’alcool rencontre la phosphatidylcholine, catalysé par la phospholipase D (PLD). La PLD se trouve dans les membranes, régulée par la protéine kinase C (PKC). PKC catalyse la phosphatidylcholine en choline et acide phosphatidique (AP). La choline, (alcool amine, partie des vitamines B), garant des membranes cellulaires, fondation de l’acétylcholine, messager cellulaire, comme l’AP, acide gras, responsables des mouvements et de la croissance cellulaires.

Les PEths se forment dans toutes les membranes : synaptiques, plaquettes, leucocytes, érythrocytes, cardiaques, pancréatiques, hépatiques…. La résorption des PEths se fait par la phosphatidyl-cholinephospholipase-C (PLC) en 1/2 à 2 heures dans la plupart des tissus. Les globules rouges sont dépourvus de PLC, la demi-vie des phosphatidyléthanols (in-vivo) est de 4 jours, ce qui permet une évaluation des consommations sur les trois semaines passées.

Les membranes cellulaires sont des structures biologiques très actives in-vivo et in-vitro. La congélation à -80° des prélèvements a été nécessaire. Par contre, les PEths se conservent parfaitement et longtemps (6 mois) sur des prélèvements séchés à l’air libre et à température ambiante.

A ce jour, nous disposons :

1. Les marqueurs immédiats (et transitoires) des consommations, mesure de l’alcoolémie, l’alcool dans l’air expiré et des manifestations psychomotrices (des appareils d’évaluation se développent) ;
2. Les déclarations et les questionnaires nécessairement subjectifs (AUDIT, FACE, CAGE) ;
3. Les marqueurs biologiques indirects, volume globulaire moyen (VGM), les enzymes hépatiques (SGOT, SGPT, GGT), non spécifiques, peu sensibles, expression tardive des consommations excessives et des atteintes organiques. Ces marqueurs sont au-delà du risque, ils révèlent des pathologies.
4. Les marqueurs biologiques directes :
   – La transferrine déficiente en carboxylase (CDT) est sensible à des consommations importantes au cours des deux dernières semaines, spécifique et peu sensible. Le CDT est inconstant (30% de faux négatif), la normale du CDT est sujet dépendant, il augmente pendant la grossesse des femmes abstinentes.
   – L’ethylglucuronide (EtG) dans les cheveux et les urines, ethylsulfate dans les urines (EtSU), sensibles, spécifiques, repérables dans les urines jusqu’à 6 jours après les consommations. La grande sensibilité ne permet pas de faire la différence entre grande et faible consommation, ni avec des contacts cutanés ou buccaux avec l’éthanol. EtG persiste dans les poils et les cheveux, mais influencé par les contacts avec des lotions alcoolisées et les colorants.
   – Le phosphatidyléthanol est spécifique des consommations d’alcool. Les PEths se forment quand les membranes cellulaires rencontrent de l’éthanol, dans cette circonstance et aucune autre.

• Le PEth persiste dans les membranes des hématies, sa mesure reflète les consommations des quatre semaines passées.
• Le PEth est significatif d’un désordre métabolique induit par les consommations d’alcool.
• Le PEth exprime les risques et les dommages biologiques.

La littérature et un début d’expérience montrent :

1. Le PEth est significatif des modifications biologiques provoquées par l’alcool,
2. Le PEth est spécifique des consommations d’alcool,
3. Le PEth mesuré sur les hématies est proportionnel aux consommations des semaines passées,
4. Les prélèvements étalonnés (10uL), séchés, préservent une excellente qualité de mesure.

Les PEths nous apportent des informations nouvelles :

• Ils expriment les réalités des consommations.
• Ils sont proportionnels aux quantités d’alcool consommées
• Lors du sevrage, ils régressent lentement, un contrôle à 4 semaines peut révéler des traces de PEth
• Ils manifestent les lésions cellulaires provoquées par l’alcool.